736.永远的避风港（2/5）

最后，HGP的另一个临床意义是选择CRCLM的靶向疗法，目前这些疗法是基于表皮生长因子受体阻断或血管内皮生长因子阻断。选择哪一个通常取决于RAS突变的存在，这排除了抗EGFR抗体的疗效，有利于抗VEGF药物。尽管如此，考虑到促结缔组织增生型HGP通常与更多的血管生成相关，预测这种模式可能有助于药物的选择。Lazaris及其同事的研究结果描述了贝伐单抗与促结缔组织增生型HGP联合治疗CRCLM后微血管密度降低，这是一个非常有希望的结果，而且血管选择已经是肝细胞癌对抗血管生成药物产生耐药性的已知机制。在2017年的一项研究中，来自Kather等人，在CRCLM的一个小队列中，它描述了在与周围肝组织交界处有一个血供丰富的区域，但与HGP没有相关性。显然需要更多的研究来解决这个问题。

尽管如此，在靶向治疗领域，复制Wu等人的结果将是非常有趣的。他们描述了原发性大肠癌中PIK3CA突变与CRCLM中结缔组织增生性HGP之间的关联。在这种情况下，很有希望评估在CRCLM中也存在PIK3CA突变。关于化疗，PIK3CA突变已被描述为通过干细胞存活和增殖而对一线药物产生耐药性的机制，但最近在乳腺癌方面的发现为PI3K抑制剂打开了新的视角和可能性。在这种情况下，CRCLM的HGP也可以作为个体化治疗的指征。当然，这纯粹是理论上的。

在纳米技术时代，纳米载体的开发被视为一种极具潜力的方法，因为它将直接输送肿瘤中感兴趣的药物，从而绕过了传统药物通常登记的副作用。有趣的是，HGP可能会对纳米疗法产生影响，结缔组织HGP代表了药物输送的物理障碍，强化了在治疗决定之前了解它们的重要性。

最后，目前最先进的结直肠癌治疗方法这意味着对患者进行微卫星不稳定性筛查，这在一些机构是对所有患者进行的。MSI患者，也称为MSI高，大约相当于所有结直肠癌患者的10%，可以接受免疫治疗。众所周知，这些患者预后良好，到目前为止，MSI还没有与HGP相关，这将是非常有趣的。

原发肿瘤特征

HGP被认为是肝脏肿瘤-宿主相互作用的表型结果。然而，原发肿瘤的某些特征可能驱动CRCLM的生物学行为，并对HGP负责，这似乎是合乎逻辑的。由于许多患者患有异时性疾病，对肿瘤进行正确而详细的研究可能会提供有价值的信息。